乙肝病毒感染仍是全球公共衛(wèi)生重大挑戰(zhàn)之一，盡管現(xiàn)有抗病毒藥物如核苷（酸）類(lèi)似物和干擾素可有效控制病情，但根治率低、耐藥性及長(zhǎng)期用藥安全性問(wèn)題依然突出。近年來(lái)，乙肝藥物組合研究成為領(lǐng)域熱點(diǎn)，通過(guò)多方向探索與新機(jī)制組合的技術(shù)開(kāi)發(fā)，為功能性治愈乙肝提供了新的希望。

在組合策略上，當(dāng)前研究主要聚焦于三大方向：核苷（酸）類(lèi)似物與免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合、直接抗病毒藥物與宿主靶向藥物的協(xié)同，以及基于新型作用機(jī)制的多靶點(diǎn)療法。例如，將恩替卡韋或替諾福韋與治療性疫苗、TLR激動(dòng)劑或檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，旨在打破免疫耐受，增強(qiáng)機(jī)體清除病毒的能力。同時(shí)，針對(duì)病毒進(jìn)入、cccDNA穩(wěn)定性、衣殼組裝等環(huán)節(jié)的小分子藥物正與經(jīng)典抗病毒藥進(jìn)行組合試驗(yàn)，顯示出抑制病毒復(fù)制與清除感染細(xì)胞的潛力。

新機(jī)制組合是技術(shù)開(kāi)發(fā)的核心突破點(diǎn)?？蒲腥藛T正利用高通量篩選、人工智能輔助設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段，開(kāi)發(fā)可同時(shí)作用于多個(gè)病毒生命周期關(guān)鍵步驟的“雞尾酒療法”。例如，衣殼組裝調(diào)節(jié)劑與RNA干擾藥物（如siRNA）的組合，能有效降低病毒抗原水平；而組蛋白修飾劑或CRISPR基因編輯技術(shù)與抗病毒藥物的聯(lián)用，則試圖靶向病毒儲(chǔ)存庫(kù)cccDNA，從根本上解決病毒持續(xù)存在難題。

個(gè)體化醫(yī)療與藥物遞送技術(shù)的進(jìn)步也為組合療法注入活力。通過(guò)生物標(biāo)志物指導(dǎo)的患者分層，以及納米載體、脂質(zhì)體等遞送系統(tǒng)優(yōu)化，可提高藥物在肝組織的靶向性，降低毒副作用，提升治療指數(shù)。

盡管乙肝藥物組合研究前景廣闊，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如藥物相互作用復(fù)雜性、長(zhǎng)期療效與安全性驗(yàn)證、以及高昂研發(fā)成本。未來(lái)，需加強(qiáng)基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的銜接，推動(dòng)跨國(guó)合作與資源共享，加速創(chuàng)新組合方案的落地。隨著多方向探索的深入與新機(jī)制組合技術(shù)的成熟，乙肝治療有望迎來(lái)從“控制”到“治愈”的歷史性跨越。